冷凍消融治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤
浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 沈敏鶴
一、概述
癌癥是當(dāng)前威脅人類健康最嚴重的疾病之一。世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布，2008年全世界癌癥新發(fā)病例1200萬，現(xiàn)患癌癥病例2500萬；預(yù)測到2020年，全球人口80億，癌癥新發(fā)病例2000萬，現(xiàn)患癌癥病例將達3000萬。
癌癥的根治性治療是手術(shù)切除。但由于癌癥早期缺乏特殊癥狀，被發(fā)現(xiàn)時多數(shù)已非早期，能夠手術(shù)切除的癌癥病例不足三分之一。隨著超聲、CT和MRI等影像學(xué)監(jiān)測手段的進步，微創(chuàng)技術(shù)已成為腫瘤現(xiàn)代治療的重要組成部分。對于不能手術(shù)切除的腫瘤，間質(zhì)微創(chuàng)介入治療（包括冷凍、激光、射頻、微波、超聲、化學(xué)物質(zhì)等消融治療），可使腫瘤得以清除，或使腫瘤在消融治療后得以手術(shù)切除。
二、國內(nèi)外應(yīng)用情況
冷凍療法是一種既古老又現(xiàn)代的微創(chuàng)消融技術(shù)。早在3500年前，就有學(xué)者應(yīng)用冷凍方法治療胸部感染性傷口、顱骨骨折和各種刀傷等；直到20世紀80年代末，由于醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的進步和新的冷凍設(shè)備的誕生，具有“現(xiàn)代”意義的冷凍醫(yī)療才真正建立起來。以氬氦冷凍系統(tǒng)、液氮冷凍系統(tǒng)為代表的現(xiàn)代冷凍消融技術(shù)，從最初應(yīng)用于治療皮膚惡性腫瘤、前列腺癌，已發(fā)展到治療肝癌、腎癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、骨腫瘤、婦科腫瘤以及各種軟組織腫瘤。
三、冷凍消融治療低位肛管直腸癌
1、低位肛管直腸癌的臨床表現(xiàn)
直腸癌是指從齒線至直腸乙狀結(jié)腸交屆處之間的癌，是消化道最常見的惡性腫瘤之一。直腸癌位置低，容易被直腸指診及乙狀結(jié)腸鏡診斷。但因其位置深入盆腔，解剖關(guān)系復(fù)雜，手術(shù)不易徹底，術(shù)后復(fù)發(fā)率高。低位肛管直腸癌與肛門括約肌接近，手術(shù)時很難保留肛門及其功能是手術(shù)的一個難題，也是手術(shù)方式討論最多的一種疾病。
低位肛管直腸癌的臨床表現(xiàn)為大便次數(shù)增多、糞便變細，帶有粘液血，伴有里急后重，由于癌腫可侵犯骶叢神經(jīng)，可出現(xiàn)劇痛等等。
2、治療措施
肛管直腸癌的治療目前仍已外科手術(shù)為主，化療為輔，放射治療有一定作用，
對于不能手術(shù)切除的腫瘤，間質(zhì)微創(chuàng)介入腫瘤消融治療技術(shù)可使腫瘤得以清除，或使腫瘤在消融治療后得以手術(shù)切除。
1）根治性手術(shù)：Miles手術(shù)、Dixon手術(shù)
2）姑息性手術(shù)
3）腫瘤的各種消融治療：冷凍、激光、射頻、微波、超聲等
4）化療、放療、中醫(yī)中藥
3、冷凍治療
1)冷凍治療的適應(yīng)證：
⑴選擇性冷凍 ①直腸腫瘤上緣距肛緣8cm以內(nèi)。②腫瘤范圍不超過腸壁的1/2周徑。③病理為高分化腺癌。④上述情況，患者有嚴重心、肺、肝、腎功能不全而不宜手術(shù)者。⑤患者拒絕手術(shù)或做人工肛門者。
⑵姑息性冷凍①直腸腫瘤上緣距肛緣8cm以上。②腫瘤范圍超過腸壁的1/2周徑。③曾行手術(shù)治療腫瘤不能切除或已做人工肛門。④術(shù)前已有遠處轉(zhuǎn)移，不能手術(shù)。⑤術(shù)后癌腫復(fù)發(fā)。
2）冷凍治療的禁忌證：
①妊娠期肛管直腸癌。②潰瘍型肛管直腸癌且侵及陰道者。③伴有嚴重高血壓者。
3）冷凍治療的方法：
①術(shù)前準備：冷凍治療大部份患者應(yīng)住院進行，亦可在門診進行，術(shù)前清潔灌腸，行硬膜外麻醉。②麻醉后，取截石位，用肛門直腸鏡充分暴露病變部位，消毒，根據(jù)瘤體大小選擇合適的炮彈型冷凍探頭，接觸法或插入法后開始冷凍，一般冷凍3分鐘、3個凍融周期。
4）冷凍治療的并發(fā)癥
冷凍后無全身不適，最初2天局部水腫，表現(xiàn)肛門墜漲，有較多滲液。冷凍術(shù)后主要并發(fā)癥為，直腸大出血、肛門狹窄。
5）如何提高治療效果
① 嚴格掌握適應(yīng)證，②重復(fù)多次進行冷凍治療，③綜合治療。
冷凍治療可減少出血，減輕疼痛，緩解梗阻，提高生活質(zhì)量，延長生命。對早中期癌，冷凍治療能達到臨床治愈，即癥狀和癌腫消除，活檢無癌細胞，對不宜手術(shù)、不愿手術(shù)的患者，冷凍治療仍是一項安全、有效的方法。手術(shù)結(jié)合冷凍，能有效地減少因手術(shù)操作使癌細胞擴散，防止術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，對提高術(shù)后生存期有積極意義。
四、冷凍消融治療肝癌
肝癌是常見的惡性腫瘤，在所有惡性腫瘤中占第5位，全球每年新發(fā)原發(fā)性肝癌患者40萬，其中55%發(fā)生在中國。
原發(fā)性肝癌有肝細胞癌（HCC）、膽管細胞癌、肝母細胞癌。
1）冷凍消融治療肝癌的適應(yīng)癥、禁忌癥：
①肝內(nèi)腫瘤因為過大或鄰近大血管、膽管或重要臟器，或呈多發(fā)性分布，難以手術(shù)切除者，或由于肝臟儲備功能不佳，難以耐受手術(shù)者，可考慮做手術(shù)中或經(jīng)腹腔鏡、經(jīng)皮冷凍治療。
②與手術(shù)切除聯(lián)合應(yīng)用，以求完全清除癌組織。
③肝內(nèi)腫瘤十分接近肝內(nèi)膽管匯合部者，不適合冷凍治療，或冷凍時需十分慎重，權(quán)衡利弊，而接近大血管如肝動脈、門靜脈，由于血液的溫?zé)嶙饔�，冷凍一般不會傷及血管壁，因此可謹慎地進行冷凍治療。
④肝內(nèi)腫瘤范圍超過全肝50%者，不適宜做冷凍治療。
⑤有腹水存在者，應(yīng)先消除腹水，再考慮冷凍治療。對肝貯備功能較差者，應(yīng)主要考慮做經(jīng)皮或經(jīng)腹腔鏡作冷凍治療，而不易作剖腹冷凍。
⑥有肝外轉(zhuǎn)移者，一般不宜作冷凍治療。但如轉(zhuǎn)移灶數(shù)目不多或僅于一處（如肺），可同時作轉(zhuǎn)移灶冷凍治療。
2）冷凍治療的方法
治療前應(yīng)按剖腹手術(shù)常規(guī)進行術(shù)前準備，包括測定血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白、凝血酶原時間等，仔細評價肝臟貯備功能，測定腫瘤標記，如甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原（CEA）、糖抗原19-9（CA 19-9）等，以供術(shù)后療效評價時參考。
根據(jù)肝癌的部位和大小、患者肝功能和全身狀態(tài)，以及術(shù)者的技術(shù)和設(shè)備條件，可選擇下列冷凍方法。
肝冷凍切除（liver cryoresection）術(shù)中肝內(nèi)腫瘤先冷凍，再切除。
手術(shù)中肝冷凍消融（intraoperative cryodestruction,liver cryoablation）術(shù)中冷凍癌組織，但不予切除。
腹腔鏡下肝冷凍消融（la paroscopic liver cryosurgery）在腹腔鏡直視下將肝內(nèi)腫瘤部分或全部予以冷凍。
經(jīng)皮肝冷凍消融（percutaneous cryoablation）在超聲、CT、MRI引導(dǎo)下，經(jīng)皮穿刺插入冷凍探頭，將肝內(nèi)腫瘤予以冷凍。
剖腹（開放式）冷凍
作季肋下上腹切口，進腹后分離鐮狀韌帶和下腔靜脈，再分離左、右三角韌帶和冠狀韌帶，最大限度地暴露肝臟，將手術(shù)超聲探頭置于肝臟表面，以便顯示腫瘤部位、大小及血管、膽管的關(guān)系，設(shè)計出冷凍探頭插入、接觸的途徑與深度。若術(shù)前無病理學(xué)資料，則應(yīng)取活組織送檢。
對位于肝上部，鄰近下腔靜脈、肝靜脈和膈肌的腫瘤，經(jīng)腹途徑常不易顯露病變，可取經(jīng)胸途徑。
冷凍探頭的放置：在超聲引導(dǎo)下，按設(shè)計的途徑，將帶鞘的18G穿刺導(dǎo)管針插入遠組織遠端1cm外。拔出針芯，插入“J”形彎頭的金屬導(dǎo)引絲，其頂端應(yīng)伸出導(dǎo)管針，進入肝實質(zhì)，讓其抓住肝組織。拔出導(dǎo)管針，沿“J”形絲插入擴張管和導(dǎo)管鞘。根據(jù)需要選擇不同規(guī)格的擴張管擴張針道。常用擴張管直徑有2mm,3mm,5mm和8mm多種。最后將“J”形向絲和擴張管順序拔出，將冷凍探頭插入導(dǎo)管鞘中，直至靶組織。將導(dǎo)管鞘向后拔出少許，以暴露冷凍探頭部。開啟冷凍系統(tǒng)，高壓致冷原即通過冷凍探頭實施對靶組織的冷凍，在超聲圖像上可見探頭尖端出現(xiàn)不斷擴大的低回聲暗區(qū)，即冰球。要求冷凍范圍超過冷凍邊緣1cm。一般冷凍10分鐘后，停止輸入致冷介質(zhì)，讓其自然復(fù)溫，或協(xié)助復(fù)溫，使靶區(qū)溫度上升至0----45℃，然后重復(fù)冷凍-復(fù)溫。至少進行兩個凍融周期。
根據(jù)腫瘤和患者的狀態(tài)，進一步的處理可取以下之一：（1）切除冰凍的腫瘤；
(2)原位冷凍腫瘤，不予切除；（3）如腫瘤冷凍不完全，又不能切除，可聯(lián)合其它治療，如局部乙醇注射，125I粒子植入。
腹腔鏡下冷凍治療
在全身麻醉或局部麻醉下，常規(guī)插入腹腔鏡，觀察腹腔和肝臟表面的狀態(tài)，重點觀察肝腫瘤的位置、大小及其與鄰近器官、血管的關(guān)系，再在腹腔鏡監(jiān)視下，將冷凍探頭接觸、插入肝實質(zhì)和腫瘤內(nèi)，然后進行兩個凍融周期。在冷凍過程中，同時應(yīng)用腹腔鏡超聲或腹部超聲不斷監(jiān)視肝內(nèi)冷凍過程。
經(jīng)皮冷消融
該治療一般在超聲、CT、磁共振（MRI）引導(dǎo)下進行。按seldinger技術(shù)經(jīng)皮插入冷凍探針。
不良反應(yīng)
肝冷凍治療的不良反應(yīng)總發(fā)生率為15%-20%，低于肝切除后的20%-30%；冷凍相關(guān)死亡率為1.5%，但若考慮到接受肝癌冷凍治療者常為不適宜作肝切除者，這些患者在冷凍前即已處于較嚴重的臨床狀態(tài)，則冷凍治療對患者的侵襲性顯然比手術(shù)為小。
大血管損傷
大血管損傷是經(jīng)皮介入治療最嚴重并發(fā)癥。在理論上，冷凍時，由于冷凍區(qū)血流緩慢，引發(fā)血栓形成或引起血液凍結(jié)，或冷凍探頭直接損傷，可引起大血管損傷。但如能應(yīng)用超聲密切檢測冰球形成過程和范圍，一般不會發(fā)生此類并發(fā)癥，而且由于血流的“熱池”效應(yīng)，冷凍一般不會累及大血管，這是冷凍優(yōu)于其他間質(zhì)介入治療之處。因此雖然文獻中有報道發(fā)生此種并發(fā)癥，但發(fā)生率很低。
探頭拔除后出血
冷凍過程中，由于靶組織內(nèi)血液被冷凍，一般不顯示出血，待復(fù)溫、探頭拔除后，可從針道內(nèi)出血，這是最常發(fā)生的不良反應(yīng)。為預(yù)防這類出血，拔針后應(yīng)立即向針道內(nèi)灌入生物膠，并持續(xù)壓迫局部，多能使出血停止。
肝實質(zhì)破裂
如果腫瘤鄰近肝表面，冷凍范圍較大，或使用多根探針，在復(fù)溫后，可發(fā)生肝實質(zhì)裂開而引起大出血。這是肝冷凍治療期間最嚴重的并發(fā)癥。某些腫瘤呈外生性生長，即從肝表面向腹腔內(nèi)生長，此種腫瘤冷凍治療后易并發(fā)肝破裂。一旦發(fā)生這種并發(fā)癥，可先采用內(nèi)科保守治療（如輸血，輸新鮮血漿），若無效，應(yīng)在腹腔鏡下止血，或剖腹探查止血。
胸腔滲液
主要發(fā)生于肝頸部腫瘤冷凍治療后，是冷凍引起的胸膜反應(yīng)。多數(shù)無癥狀，可自發(fā)性消失。但腫瘤可破入胸腔，引起血胸，應(yīng)注意鑒別。
膽漏
由于膽管、膽囊沒有“熱池”效應(yīng)，以至冷凍過程中易被凍傷。對鄰近膽管和膽囊的腫瘤進行冷凍治療，尤其在合并遠端膽管梗阻者，應(yīng)特別注意預(yù)防膽管、膽囊的損傷。文獻報道膽漏發(fā)生率5%-10%。將外接溫差電偶針插入到冰球及膽道之間進行監(jiān)測，以保護肝門區(qū)，可以減少這種并發(fā)癥的發(fā)生。為預(yù)防這種并發(fā)癥，有學(xué)者建議采取下列措施：（1）預(yù)先插管至膽總管及肝內(nèi)左右肝管，持續(xù)灌注溫生理鹽水，猶如前列腺冷凍時灌注溫鹽水預(yù)防尿道損傷一樣；（2）預(yù)先向大膽管內(nèi)放置金屬支架，可在冷凍前2天將支架放入右肝管或左肝管內(nèi)。塑料支架在冷凍時會裂開，故忌用。
一旦發(fā)生膽漏，應(yīng)采用經(jīng)皮膽管引流，或放置膽管支架，通過引流管向膽管內(nèi)灌注溫的0.9%氯化鈉注射液。如同時損傷膽管和小血管，可發(fā)生動脈-肝管漏，表現(xiàn)為大量血性膽汁，可危及生命，常需緊急手術(shù)治療。
感染
Riley等報道150例接受158次肝冷凍治療，術(shù)后于12例發(fā)生感染并發(fā)癥，包括肝膿腫、腹腔內(nèi)膿腫、上行性膽管炎等。肝膿腫相對較多見，可或早或遲發(fā)生與冷凍引起的肝壞死區(qū)，其發(fā)生率據(jù)Siefert等資料為0.6%。治療包括應(yīng)用抗生素以及作采取膿腫穿刺引流。
生化異常
幾乎所有接受肝冷凍治療的患者均有不同程度的生化異常，包括血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶升高，輕度的高膽紅素血癥等。轉(zhuǎn)氨酶升高是正常反應(yīng)，系因肝細胞冷凍壞死后，細胞內(nèi)酶釋放所致。但膽紅素重度升高常為肝衰竭的表現(xiàn)，因引起重視。
血小板減少
肝冷凍治療后常出現(xiàn)血小板降低。觀察了6例肝癌冷凍治療后血小板變化，發(fā)現(xiàn)術(shù)后即開始下降，2天后降至術(shù)前一半水平，第五天后逐漸上升，第十天恢復(fù)正常。血小板減少可導(dǎo)致血液凝固異常、出血等并發(fā)癥。處理在于密切觀察，對癥治療，必要時輸注血小板。
急性腎衰竭
Seifert等報道肝冷凍治療死亡的病例中12%系由于腎衰竭，其原因是肌紅蛋白尿引發(fā)急性腎小管壞死。適應(yīng)應(yīng)用利尿劑、輸注甘露醇和堿性藥物，有助于預(yù)防此類并發(fā)癥發(fā)生。
急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）
肝冷凍治療后可發(fā)生此種并發(fā)癥。鼠實驗顯示肝切除35%和肝冷凍35﹪引起的肺損傷發(fā)生率有明顯差異，ARDS主要發(fā)生于冷凍后而非切除后。推測冷凍組織能釋放一種物質(zhì)導(dǎo)致肺上皮損傷而引發(fā)ARDS。
冷休克
罕見（〈1%），但后果嚴重，一旦發(fā)生，18.2%-29%的病例將死亡。主要表現(xiàn)為多臟器衰竭、嚴重血凝固異常、彌散性血管內(nèi)凝血。其發(fā)生與腫瘤溶解有關(guān)，主要見于大范圍冷凍的病例。重在預(yù)防，治療以保守綜合治療為主。
冷凍療法治療肝癌的優(yōu)點
不能損傷切除的肝癌患者預(yù)后甚差，平均生存期僅有3～4個月。日本學(xué)者報道229例肝細胞癌，未作特殊治療，中位生存期僅1.6個月。因此尋找可替代損傷的根治方法殊為必要。冷凍治療是一種很重要的手術(shù)替代措施。
冷凍治療是一種原位腫瘤消融技術(shù)。作為局部治療，冷凍消融治療肝癌具有以下優(yōu)點：
僅破壞腫瘤組織，可不傷及或較少傷及非腫瘤的正常組織， 這對肝細胞癌患者極為重要，因為這些患者多數(shù)伴有肝硬化，肝臟貯備功能受損。
由于流動血流的溫?zé)嵝?yīng)，如下腔靜脈、門靜脈等大血管能耐受冷凍，因此，鄰近這些血管的腫瘤可安全地被冷凍治療，而手術(shù)切除這些部位的腫瘤往往甚為困難。
肝細胞癌常發(fā)生在肝硬化基礎(chǔ)上。由于肝硬化常累及全肝，因此癌腫常為多發(fā)性，對這類肝癌，冷凍治療比之手術(shù)切除更為可行。
許多局部消融療法如乙醇注射、射頻，雖然也可以經(jīng)皮穿刺完成，但僅能消融較小的瘤塊，而冷凍治療不僅適用于小肝癌，對大肝癌也有良好的消融效果。
五、冷凍消融治療胰腺癌
胰腺癌發(fā)生于胰管上皮和腺泡細胞，早期常無癥狀，待出現(xiàn)腹痛，黃疸和消瘦等癥狀時，往往已屆中、晚期。本病發(fā)病率在近20年來有明顯上升趨勢，發(fā)病年齡多在45-65歲。
迄今對胰腺癌的治療仍很困難，大多數(shù)患者被診斷時已無法接受手術(shù)治療或僅能作姑息性手術(shù)，因此尋找新的治療方法尤其是微創(chuàng)治療殊為必要，冷凍治療可能是一種良好的選擇。
外科手術(shù)是目前治療胰腺癌的主要手段，也是獲得根治的唯一措施。方法有胰十二指腸切除、擴大根治術(shù)等，術(shù)后30天內(nèi)病死率為6.2%，術(shù)后5年存活率33.4%但能接受根治性手術(shù)者僅占所有胰腺癌的5%。多數(shù)接受手術(shù)治療的病例，術(shù)中僅能做姑息性手術(shù)，目的在于暫時性消除黃疸和改善疼痛。
近年來內(nèi)鏡治療的進展較快。在十二指腸鏡下做膽總管或胰管置管，可有效改善胰腺癌患者的黃疸和疼痛等癥狀，但療效持續(xù)時間甚短。經(jīng)皮經(jīng)肝膽總管引流也是改善黃疸的姑息性措施。化療可延長患者的生存期，吉西他濱對胰腺癌有一定作用。吉西他濱+5-FU持續(xù)輸注、或吉西他濱+表柔比星，能使20%病例改善癥狀，可評價的病例中位生存期為6.3個月
抗血管內(nèi)皮生長因子單抗聯(lián)合5-FU、吉西他濱、四氫葉酸治療對常規(guī)化療無反應(yīng)的胰腺癌，可能有較好的前景。
放射治療包括術(shù)中化療、精確高劑量放療等，有學(xué)者報道：可延長患者的生存期。放射性核素局部植入，可直接殺滅癌細胞，而對健康組織影響較小。放射性核素植入-外照射和全身化療是治療進展型胰腺癌較理想的組合。
腫瘤消融治療技術(shù)，（包括PTD、射頻、冷凍）已開始應(yīng)用于胰腺癌的治療。據(jù)報道，冷凍加上125I粒子植入，可較有效地控制胰腺癌的局部進展從而在綜合治療中發(fā)揮重要作用。
適應(yīng)癥：
對已確診的胰腺癌，多可嘗試給與冷凍治療，如有手術(shù)適應(yīng)證，可在手術(shù)中行冷凍+切除或單純冷凍；若患者不能耐受手術(shù)，則可作經(jīng)皮冷凍治療。
冷凍方法：
術(shù)中冷凍：常規(guī)剖腹暴露胰腺，應(yīng)用手觸診和通過術(shù)中超聲，探明腫瘤大小和位置，了解周圍臟器受累情況。如果發(fā)現(xiàn)腫瘤不能切除，則可給與冷凍治療。其方法是在直視和超聲引導(dǎo)下，將冷凍探頭插入或接觸腫瘤中心部，然后用致冷介質(zhì)激活冷凍探頭，進行兩個凍融周期；要求冷凍區(qū)超過腫瘤邊緣0.5-1.0cm，盡可能避開主胰管。如有胰周腫大淋巴結(jié)、肝轉(zhuǎn)移等、可一并予以冷凍。
經(jīng)皮冷凍：在超聲或CT引導(dǎo)下進行，插針部位取決于腫瘤位置，從腹后壁進針較為安全。冷凍探頭以細徑為宜，可用2mm或3mm探有。如腫瘤≤3cm用一根3mm探頭即足夠，但腫瘤若大于3cm，則應(yīng)同時插入兩三根探頭。
胰腺癌的治療迄今仍十分困難。雖然在手術(shù)、化療、放療的方法上作了不少改進，但胰腺癌的預(yù)后并無明顯改觀，冷凍治療可能是目前的一種良好選擇。
Korpan認為，冷凍治療胰腺癌幾無禁忌證，主張在大多數(shù)病例用冷凍代替常規(guī)治療，這一看法有待實踐驗證。但據(jù)文獻綜合對不能手術(shù)切除的胰腺癌，冷凍治療至少有以下優(yōu)點：（1）手術(shù)探查時，若發(fā)現(xiàn)腫瘤不能切除，常規(guī)的方法是作捷徑手術(shù)，而對腫瘤本身不予處理；此時，冷凍治療可彌補單純手術(shù)的不足，使手術(shù)從“姑息性”變成某種意義上的“根治性”；而且冷凍治療創(chuàng)傷小，不會增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。（2）如預(yù)計不能手術(shù)切除，可在CT、超聲引導(dǎo)下作經(jīng)皮冷凍，其效果不亞于術(shù)中冷凍治療，且創(chuàng)傷更小，據(jù)報道尚無嚴重的治療相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生。應(yīng)用超聲內(nèi)鏡引導(dǎo)可更加精確的冷凍靶組織。（3）冷凍后，腫瘤抗原釋放或暴露，可激發(fā)機體免疫功能，是為“冷免疫”（4）經(jīng)皮治療除冷凍外，尚可應(yīng)用其他方法，尤其125I粒子的植入；（5）冷凍后癌組織對化療、放療的敏感性增加，為其后綜合治療創(chuàng)造條件。
近年來，光動力療法（PDT）應(yīng)用于治療胰腺癌，其方法：預(yù)先給患者注射光敏劑48-72小時后，經(jīng)皮向腫瘤內(nèi)插入光導(dǎo)纖維，輸入特定波長的激光進行照射，可引起靶組織壞死。Rogowska等對12例不能手術(shù)的胰腺癌，在CT引導(dǎo)下經(jīng)皮將4根光纖插入腫瘤內(nèi)，患者均能接受。至報道時，7例仍生存，2例死亡。從理論上講冷凍聯(lián)合光動力法治療胰腺癌的嘗試，是有效的。
六、冷凍治療與免疫
臨床陸續(xù)有報道，某些腫瘤如前列腺癌、口腔癌、直腸癌、惡性黑色素瘤和乳腺癌，冷凍治療后出現(xiàn)免疫反應(yīng)，轉(zhuǎn)移性病灶消散或得到遏制。
實驗研究顯示，冷凍治療后機體產(chǎn)生抗腫瘤抗體；冷凍原發(fā)腫瘤可遏制繼發(fā)性腫瘤生長及轉(zhuǎn)移。
被冷凍的實驗?zāi)[瘤，殘存的病灶周圍有反應(yīng)肉芽形成，有新生毛細血管，富含腫瘤浸潤性淋巴細胞、漿細胞、單核細胞和巨噬細胞等。此種肉芽組織由抗瘤性間質(zhì)反應(yīng)而形成，具有抗腫瘤免疫的特征。
腫瘤冷凍后免疫反應(yīng)加強可能由于：（1）腫瘤抗原的激發(fā)及暴露，細胞表面抗原發(fā)生質(zhì)和量的變化，包括細胞表面膜蛋白的增加，細胞表面蛋白組分變的較均質(zhì)化，高分子膜蛋白去聚合化或裂解為小分子膜蛋白，后者能增加膜蛋白末端序列抗原決定簇的濃度，去除抗原決定簇的空間障礙而增加抗原的利用度（2）抗腫瘤性細胞毒性抗體產(chǎn)生；（3）誘發(fā)細胞毒性T細胞免疫。
免疫調(diào)節(jié)劑可強化冷免疫功能。有證據(jù)表明，蛋白結(jié)合多糖制劑，可強化冷免疫功能，抑制殘留腫瘤生長。多糖類制劑可明顯減少冷凍后白介素-4和LI-10的產(chǎn)生，促進TNF-α與IFN-γ的生成，以及增強脾細胞的T細胞活性。 |
